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《大秦赋》身为“大秦系列”收官之战，此剧以电影手法作序进行。张鲁一扮演的秦王慢慢地走上高台，在独白中慢慢打开了故事的序幕。战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与继承帝位的秦孝文王陆续去世，秦国朝堂陡然出现嫡庶之争。大富豪吕不韦谋略篡国，扶持出逃在外面的少爷嬴异人上位，长公子嬴傒恨别咸阳市，政乱平定。秦国征战六国，渐有统一六国之势，唯有与夙敌赵国中间的对决，败仗频繁，且将星凋落，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与妈妈赵姬重回秦国后，在仲父吕不韦的训炼下，母后的呵护下，显露王者之尊。为了儿子的帝位，赵姬与吕不韦联手，打击以华阳夫人为代表的楚国流派势力。而嬴政用王弟成蟜之血，清洗通向帝位的路。污染内宫的嫪毐日渐做大，且有篡国之念；嬴政充分利用吕不韦、宗室嬴傒，铁腕涤尽嫪毐之乱。动荡平复，嬴政再绝情驱逐母后赵姬，贬国相吕不韦。从此，嬴政揽政于手，主国于秦。